GAZYVARO® oddziałuje bezpośrednio na podstawową przyczynę toczniowego zapalenia nerek: limfocyty B5,6
W przypadku produktu GAZYVARO® niemal 1 na 2 pacjentów osiągnął CRR w porównaniu z 1 na 3 pacjentów stosujących wyłącznie leczenie standardowe (ST)1
Pierwszorzędowy punkt końcowy: CRR w tygodniu 76 w populacji ITT (95% PU)1‡
W badaniu REGENCY CRR w tygodniu 76 zdefiniowano jako osiągnięcie wszystkich poniższych kryteriów1:
| • | UPCR <0,5 g/g |
| • | eGFR ≥ 85% wartości wyjściowej |
| • | Brak zdarzeń interkurencyjnych w postaci leczenia ratunkowego, niepowodzenia leczenia||, zgonu i/lub wcześniejszego wycofania z badania |
U ponad połowy pacjentów uzyskano odpowiedź białkomoczową1
Kluczowy drugorzędowy punkt końcowy: Odpowiedź białkomoczowa (UPCR <0,8 g/g) w tygodniu 76 (95% PU)1‡
W badaniu REGENCY odpowiedź białkomoczowa w tygodniu 76 obejmowała UPCR <0,8 g/g i brak zdarzeń interkurencyjnych; zdarzenia interkurencyjne zdefiniowano jako1:
| • | Leczenie ratunkowe |
| • | Niepowodzenie leczenia|| |
| • | Zgon |
| • | Wcześniejsze wycofanie z badania |
Białkomocz jest uznanym markerem prognostycznym długoterminowych wyników dotyczących nerek10
Ryzyko rzutów nerkowych zmniejszyło się o połowę w porównaniu z samym ST11
W badaniu REGENCY rzut toczniowego zapalenia nerek zdefiniowano jako11:
| • | Zmniejszenie eGFR >20% w porównaniu z tygodniem 24 u pacjentów z UPCR >1 g/g i/lub wałeczkami komórkowymi |
| • |
Zwiększenie UPCR do jednej
z poniższych wartości:
– >1 g/g, jeśli UPCR w tygodniu 24 wynosił <0,2 g/g – >2 g/g, jeśli UPCR w tygodniu 24 wynosił 0,2–1 g/g – Podwojenie, jeśli UPCR w tygodniu 24 wynosił >1 g/g |
| • | Otrzymanie leczenia ratunkowego, z wyjątkiem leczenia ratunkowego wyłącznie glikokortykoidami |
Ryzyko niekorzystnych wyników dotyczących nerek zmniejszyło się o 63% w porównaniu z samym ST11
W badaniu REGENCY niekorzystny wynik dotyczący nerek obejmował11:
| • | Zgon |
| • | Dwukrotny wzrost stężenia kreatyniny w surowicy |
| • | Niepowodzenie leczenia|| |
W przypadku produktu GAZYVARO® obserwowano łagodne do umiarkowanych IRR**, które zmniejszały się po pierwszej infuzji12
Punkt końcowy dotyczący bezpieczeństwa: Odsetek pacjentów, u których wystąpiły IRR według stopnia nasilenia (tydzień 76)12
| • | IRR stopnia 3 do 4 obserwowano wyłącznie w trakcie lub tuż po pierwszej infuzji produktu GAZYVARO®12 |
| • | Nie zaobserwowano IRR stopnia 5 po podaniu produktu GAZYVARO®12 |
GAZYVARO® ma schemat dawkowania i.v. 2 razy w roku†† i może zapewniać większą pewność przestrzegania zaleceń3,13
4 dawki i.v. w pierwszym roku,
a następnie 1 dawka
i.v. co 6 miesięcy3††
Leczenie i.v. w warunkach
klinicznych pomaga zapewnić
przestrzeganie zaleceń3,13
50 mg/godzinę
Podawać z szybkością 100 mg/godzinę
Wcześniej stosowane leki należy podać od 30 do 60 minut przed infuzją produktu GAZYVARO® — dotyczy to m.in. następujących leków3:
(np. 1000 mg paracetamolu)
(np. 50 mg difenhydraminy)
Dzięki produktowi GAZYVARO® więcej pacjentów może osiągnąć cele leczenia w porównaniu z samym ST1
Przypisy:
*CRR w tygodniu 76 zdefiniowano jako UPCR < 0,5 g/g na podstawie okresowej 24-godzinnej zbiórki moczu; eGFR ≥ 85% wartości wyjściowej, obliczone za pomocą równania CKD-EPI z 2009 r.; bez wystąpienia następujących zdarzeń współistniejących: leczenie ratunkowe, niepowodzenie leczenia, zgon lub przedwczesne wycofanie się z udziału w badaniu.
†ST zdefiniowano jako MMF w skojarzeniu z glikokortykosteroidami.
‡W celu sprawdzenia hipotezy zerowej dotyczącej równych odsetków odpowiedzi przeprowadzono test Cochrana-Mantela-Haenszela z czynnikami stratyfikacji według rasy i regionu geograficznego. Skorygowane różnice (tj. wspólne różnice ryzyka) obliczono przy użyciu wag Mantela-Haenszela. Wartości 95% CI są oparte na błędzie standardowym uzyskanym ze stratyfikowanego CI Newcomba przy użyciu wag Mantela-Haenszela. U pacjentów, którzy przerwali stosowanie produktu leczniczego GAZYVARO® lub placebo, przeprowadzono ocenę na podstawie zaobserwowanych danych zgodnie ze strategią polityki leczenia.
§P
< 0,05
‖Niepowodzenie leczenia zdefiniowano jako ESKD lub długotrwałe stosowanie dializ bądź przeszczep nerkowy, otrzymanie leczenia ratunkowego (z wyjątkiem doraźnego leczenia wyłącznie glikokortykosteroidami) lub klinicznie istotne i trwałe pogorszenie UPCR i (lub) eGFR po 24. tygodniu, które doprowadziło badacza w ośrodku do wniosku, że stosowanie przydzielonego schematu leczenia zakończyło się niepowodzeniem.
¶Nie można deklarować istotności statystycznej, ponieważ nie dokonano korekty wielokrotności.
**IRR zdefiniowano jako każde zdarzenie niepożądane (AE) występujące w trakcie lub w ciągu 24 godzin po zakończeniu wlewu dożylnego produktu leczniczego GAZYVARO® lub placebo, ocenione przez badaczy jako związane z wlewem. Ogólnoustrojowe IRR uznano za AE będące przedmiotem szczególnego zainteresowania. W celu zmniejszenia ryzyka wystąpienia reakcji związanych z wlewem pacjentom podawano premedykację dożylną metyloprednizolonem (80 mg), doustną acetaminofenem (650–1000 mg) oraz doustną lub dożylną difenhydraminą 50 mg (lub równoważną dawką podobnego leku). U dwóch pacjentów (1,5%) z grupy leczonej produktem leczniczym GAZYVARO®
wystąpiły IRR stopnia 3.–5., przy czym oba zdarzenia ustąpiły: jedna inna niż ciężka reakcja związana z wlewem stopnia 3., jedna ciężka reakcja związana z wlewem stopnia 4. prowadząca do przerwania leczenia.
††4 dawki 1000 mg podawane dożylnie w pierwszym roku: dawka 1: wlew początkowy; dawka 2: tydzień 2 (2 tygodnie po dawce 1); dawka 3: tydzień 24; dawka 4: tydzień 26 (2 tygodnie po dawce 3); dawka 5: 6 miesięcy po dawce 4; następnie podawanie do co 6 miesięcy.
‡‡Informacje o postępowaniu w przypadku wystąpienia IRR podczas wlewu, patrz „Postępowanie w przypadku wystąpienia reakcji związanych z wlewem” w Charakterystyce Produktu Leczniczego.
§§Produkt leczniczy GAZYVARO® stosowano przez maksymalnie 1 rok (52 tygodnie) w badaniu REGENCY; dłuższe cykle leczenia wymagają dalszej oceny.
IIIIPocząwszy od dawki 6, kortykosteroidy podawane dożylnie należy podawać wyłącznie pacjentom, u których podczas poprzedniego wlewu wystąpiła reakcja związana z wlewem.
Skróty:
2x: 2 razy, 4x: 4 razy, AE: zdarzenie niepożądane, CD20: antygen różnicowania komórkowego 20, Cl: przedział ufności, CRR: całkowita odpowiedź nerkowa, eGFR: szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego, ESKD: schyłkowa niewydolność nerek, Fc: fragment ulegający krystalizacji, HR: współczynnik ryzyka, IRR: reakcja związana z wlewem, ITT: zamiar leczenia, IV: dożylnie, LN: toczniowe zapalenie nerek, mAb: przeciwciało monoklonalne, MMF: mykofenolan mofetylu, ST: standardowe leczenie, UPCR: stosunek białka do kreatyniny w moczu.
Piśmiennictwo:
- Furie RA, et al. N Engl J Med. 2025;392:1471‒1483.
- Tobinai K, et al. Adv Ther. 2017;34:324–356.
- Aktualna charakterystyka produktu leczniczego GAZYVARO®.
- Fanouriakis A, et al. Ann Rheum Dis. 2026;85:75‒90.
- Herter S, et al. Mol Cancer Ther. 2013;12:2031–2042.
- Yap DYH, Chan TM. Int J Mol Sci. 2019;20:6231.
- Messner E, et al. Krew. 2010;115:4393-4402.
- Looney CM, et al. Transplant Direct. 2023;9:e1436.
- Europejska Agencja Leków. Gazyvaro. [Internet; dostęp: 12 lutego 2026 r.]. Dostępne na stronie: https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/gazyvaro.
- Tamirou F, et al. Lupus Sci Med. 2015;2:e000123.
- Rovin BH, et al. Presented at: WCN; 2025. Oral: HIT1-2.
- Furie RA, et al. Presented at: ACR Convergence; 2025. Plakat: 0665.
- Rovin BH, et al. Kidney Int. 2024;105:S1-S69.
